一种靶向肝脏的肾脏药物显示出早期的希望
靶向肝脏的肾脏药物显示出早期前景
一种旨在通过作用于肝脏来保护肾脏的研究药物已经取得了积极的3期中期结果。Sefaxersen由爱奥尼斯制药公司开发并与罗氏合作开发，是一种每月一次的皮下反义寡核苷酸，可减少肝脏中补体因子B的产生。在正在进行的针对进展风险高的原发性IgA肾病（IGaN）成人的Imagination研究中，与安慰剂相比，该药物在37周时实现了具有统计学意义和临床意义的蛋白尿降低。蛋白尿以 24 小时尿蛋白肌酐比率 (UPCR) 测量，是肾脏损害的关键标志；其减少与改善长期肾脏预后密切相关。安全概况与先前的数据保持一致，没有发现新的信号。
了解 IgA 肾病和未满足的需求 IgA 肾病
是一种进行性肾脏疾病，通常在年轻人中被诊断出来。多达一半的患者可能在二十年内出现肾衰竭，需要透析或移植。近年来，目前的选择范围有所扩大，但许多患者仍在取得进展，便捷的疾病改善疗法仍然需求旺盛。补体激活被认为是IgAn中炎症和组织损伤的核心驱动因素，使该途径成为有吸引力的治疗靶标
。肝脏靶向药物如何帮助肾脏
补体因子B主要在肝脏中产生并进行全身循环。sefaxersen没有在蛋白质制成后将其阻断，而是使用反义技术来结合肝细胞中相应的信使RNA，从而从源头上降低因子B的产生。结果是补体活性降低，否则会导致肾损伤。由于该药物是按月自行注射给药的，因此它与某些直接作用于相同途径的口服或更常用剂量的替代品具有不同的便利性
。第三阶段中期结果
Imagination试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。在预先规定的为期37周的中期分析中，sefaxersen达到了减少蛋白尿的主要终点。罗氏和爱奥尼斯表示，这种影响的程度既具有统计学意义又具有临床意义。详细的数值数据预计将在即将举行的医学会议上公布。该研究继续以盲目方式评估第105周肾功能的长期变化。两家公司计划与卫生当局分享中期调查结果，并讨论后续步骤，包括加快批准途径的可能性，依赖蛋白尿作为替代终点
。在竞争格局中定位
几种靶向iGaN中补体或其他途径的药物已经获得批准或处于后期开发阶段。Sefaxersen的肝脏定向反义机制和每月剂量使其与需要更频繁给药的小分子抑制剂区分开来。罗氏此前曾表示，如果该计划成功，峰值销售潜力将在10亿至20亿欧元之间，而外部估计则更为保守。积极的中期数据巩固了候选人在不断增长的iGaN市场中作为潜在同类最佳或商业差异化选择的地位
。安全性和发展历史
在1期和2期研究中，健康志愿者和进展风险高的IgAn患者对sefaxersen的耐受性普遍良好。它还显示蛋白尿和血浆补体因子B水平降低。迄今为止的第三阶段安全发现与先前的经验一致。通过为期两年的完整肾功能评估进行持续监测对于确认更长时期内的益处风险状况至关重要
。对患者和临床医生的影响
如果最终获得批准，可以显著降低蛋白尿的每月一次的自我注射疗法可能会扩大iGaN患者的治疗选择，尤其是那些寻求日常口服疗法替代方案的人的治疗选择。对于临床医生来说，随着证据基础的成熟，在补体级联的上游介入额外的药物将增加测序或联合疗法的灵活性。正在进行的硬肾结局数据的收集将决定该药物声称可以减缓终末期疾病进展的程
度。展望
sefaxersen的三期中期积极结果标志着肾脏疾病疗法迈出了重要的一步，该疗法通过抑制肝脏衍生靶标来起作用。在37周的蛋白尿终点上取得成功支持了科学依据，也为该计划的监管讨论奠定了基础。决定性的证据将来自长期肾功能数据以及该药物对抗现有和新兴竞争对手的表现。目前，这些发现提供了早期但可信的希望，即针对肝脏的反义方法可以在仍存在大量需求未得到满足的进展性肾小球疾病中带来有意义的益处。
资料来源
- https://checkorphan.org/news/positive-interim-data-shows-roches-sefaxersen-significantly-reduces-proteinuria-in-people-with-iga-nephropathy/
Caprylic Triglyceride
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