安进的 Sjögren 的药物突破了迄今为止最大的障碍
安进的Sjögren's药物突破了最大的障碍迄今为止安进报告称，其在研融合蛋白dazodalibep达达利贝普达利贝普达利贝普达利贝普达利贝普达到了一项针对干燥症
的关键3期试验的主要终点。在 OASIZ-301 研究中，与安慰剂相比，接受达佐达利贝普治疗的中度至重度全身性疾病活动患者在第 48 周的 EULAR Sjögren 综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 表现出具有统计学意义且具有临床意义的改善。早在第 4 周就观察到了改善。该结果为该项目扫清了迄今为止最大的临床障碍，该计划可能成为美国食品药品管理局批准的首种专门针对中度至重度系统性舍格伦氏病的全身疗法。舍格伦氏病是一种慢性自身免疫性疾病，目前缺乏经批准的疾病
改善方案。舍格伦氏病@@中未得到满足的需求舍格伦氏病
会导致免疫系统攻击产生水分的腺体，导致眼睛和口腔严重干燥、疲劳和慢性疼痛。在很大一部分患者中，该疾病还会产生跨多个器官结构域的全身活动。它影响了大约1％的全球人口，主要是女性。当今的治疗在很大程度上依赖于对症治疗和非特异性抗炎方法；美国没有批准任何治疗来改变中度至重度全身
性疾病活动的疗法。达佐达利贝普的工作原理达佐达利贝普
是一种靶向CD40配体（CD40L）的融合蛋白，CD40配体（）是一种重要的共刺激途径，参与导致自身免疫性炎症的T细胞和B细胞相互作用。通过中断这一途径，该药物旨在降低ESSDAI测得的全身免疫活性，该综合评分跨越12个器官域。该分子通过Horizon Therapeutics收购Viela Bio资产进入安进的产品
线。
OASIZ-301 设计和主要结果 OASIZ-301 是一项随机
、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，招收了大约 620—650 名患有舍格伦氏病的成年人，ESSDAI 评分为 5 或更高，表明全身活动为中度至重度。主要终点是ESSDAI在第48周的变化。安进报告说，dazodalibep在这项衡量标准上既具有统计学意义，又具有临床意义。大多数不良事件为轻度至中度；停药有限。详细的疗效和安全性数据计划在即将举行的医学会议上公布。
第二项关键试验仍在进行一项
名为 OASIZ-303 的配套三期研究正在评估症状负担较大但全身性疾病活动较低的患者的dazodalibep。该试验的结果预计将在2026年第四季度公布。这两项研究共同旨在涵盖最需要全身治疗的患者。两项试验的参与者均可长期延期。
为什么这个结果很重要
Sjögren's 历来是药物研发的难点指标，安慰剂反应高，疾病生物学异质性。因此，在经过验证的系统活动终点上取得第 3 阶段的明显胜利是一次有意义的去风险事件。分析师指出，鉴于这些发展挑战，结果令人鼓舞。对于患者和临床医生而言，这些数据提高了首个有针对性的系统性选择的前景；对于安进而言，它们重振了通过Horizon交易收购的管道资产，该资产尚未在后期取得如此大的
成功。下一步行动和竞争背景
安进将提供完整数据，继续进行第二项关键试验，并与监管机构就潜在的批准途径进行接触。如果最终成功，dazodalibep将进入一个没有直接批准的全身性疾病治疗竞争对手的市场，尽管其他机制尚处于早期开发阶段。商业吸收将取决于详细数据中显示的益处规模、耐久性、更广泛使用的安全性以及该药物在高系统活性和低系统活性人群中的表现
。展望
通过达到 OASIZ-301 的主要终点，安进的 dazodalibep 清除了迄今为止在寻求经批准的中度至重度舍格伦氏病全身疗法方面最大的临床障碍。即将发布的 OASIZ-303 读数和 301 数据的完整呈现将决定整个第 3 阶段封装对监管机构和市场的稳定性。对于一种长期缺乏改变疾病选择的疾病，阳性的顶线结果提供了迄今为止最明确的证据，表明以CD40L为导向的方法可以显著降低全身
性疾病活动。资料来源
- https://www.rheum-live.com/view/dazodalibep-meets-essdai-primary-end-point-phase-3-sjogren-trial
- https://www.biopharminternational.com/view/amgen-dazodalibep-primary-endpoint-phase-3-sjogrens-trial
Copper Sulphate Anhydrous
觉得有用吗？
