免疫疗法进入第三阶段 dmMR 结肠癌的辅助疗法
在美国食品药品监督管理局批准 Tecentriq®（阿替珠单抗）与化疗联合用于肿瘤缺乏 DNA 错配修复 (dmMR)
的 III 期结肠癌
患者进行辅助治疗之后，免疫疗法已进入结肠癌治疗的早期阶段。2026 年 10 月 8 日的决定基于三期 ATOMI C 试验的结果，该试验表明，与单独的化疗相比，在改良的 FOLFOX6 化疗中添加阿替珠单抗可显著提高无病存活率。罗氏将该批准描述为第一个获批的针对该特定III期dmMR人群的基于免疫疗法的辅助方案。
ATOMI
C 试验确立了证据
ATOMIC 研究招收了 712 名完全切除的 III 期 dmMR 结肠癌患者。参与者被随机分配单独接受改良的 FOLFOX6 化疗或与阿替珠单抗联合接受相同的化疗
。该组合组的患者在六个月内接受了12个周期的mfolfox6联合阿替珠单抗，随后单独使用阿替珠单抗再服用六个月。主要终点是无病存活率，衡量患者在多长时间内没有癌症复发或死亡
。添加阿替珠单抗相当于将疾病复发或死亡的风险降低50％，危害比为0.50。
为什么 dmMR 肿瘤很重要
错配修复是一种细胞系统，负责纠正复制 DNA 时发生的错误。当该系统不足时，肿瘤会积累大量的基因突变
。这些高度突变的肿瘤可以产生异常蛋白，使免疫系统更容易识别它们。这种生物学特性使dmMR和微卫星不稳定性高（MSI-H）
癌症成为免疫检查点疗法特别重要的靶标。Atezolizumab 是一种 PD-L1 抑制剂。通过阻断 PD-L1 与免疫系统受体的相互作用，该药物旨在帮助恢复 T 细胞对抗癌细胞的活性
。免疫疗法进入疾病早期阶段在本次批准之前，免疫疗法在晚期
或转移性DMMR/MSI-H结直肠癌中已发挥了既定作用，但III期疾病的标准术后方法仍然以化疗为基础
。ATOMIC结果表明，手术后引入检查点抑制剂可以带来益处，而治疗目标仍然是治疗性的。
这代表了治疗策略的一个重要变化：符合条件的患者现在可以在肿瘤切除后的辅助治疗期间接受含有免疫疗法的方案，而不是等到dmMR结直肠癌变得不可切除或转移。
化疗仍然是该方案的一部分 FDA的批准并不能用免疫疗
法取代化疗。阿替珠单抗获准与氟嘧啶和奥沙利铂联合使用，例如ATOMIC中使用的mfolfox6方案
。这种组合方法反映了治疗的不同机制。化疗直接靶向快速分裂的癌细胞，而阿替珠单抗旨在增强对肿瘤细胞的
免疫反应。因此，ATOMIC研究测试了在既定化疗中添加免疫检查点抑制剂是否能比单独化疗更有效地减少复发。
安全性仍然是一个重要的考虑因素
疗效的提高带来了额外的毒性。
在接受阿替珠单抗加mfolfox6的患者中，有 84.1％ 发生3级或4级不良事件，而单独接受化疗的患者中，这一比例为71.9％。联合组中常见的严重毒性包括中性粒细胞数量减少、周围感觉神经病变、腹泻和疲劳。美国食品药品管理局的处方信息还包含与阿替珠单抗相关的免疫介导的不良反应和其他已知风险的警告
。随着该疗法进入常规临床用途，这使得患者选择和监测尤为重要。
生物标志物定义的辅助治疗方法
该批准的最重要方面之一是其生物标志物定义的性质。该疗法专门用于使用 dmMR 的III期结肠癌，这意味着肿瘤检测对于识别符合条件的患者至关重要
。美国食品药品管理局的批准涵盖两岁及以上静脉注射阿替珠单抗联合化疗的成人和儿童患者。一种名为 Tecentriq Hybreza 的皮下制剂也获准用于12岁及以上体重至少为40千克的符合条件的患者
。因此，这一发展表明，分子测试在确定哪些患者最有可能从免疫疗法中受益方面越来越重要。
对结肠癌治疗未来的影响
ATOMIC 结果可能会影响临床医生对待切除的 III 期 dmMR 结肠癌的方式。这种新方法不是使用基本相同的术后策略治疗所有三期肿瘤，而是使用肿瘤生物学来识别可能受益于免疫检查点抑制的患者
。更广泛的方向与精准肿瘤学的日益转变是一致的，在精准肿瘤学中，治疗决策越来越多地结合分子特征以及肿瘤分期和传统临床因素。
罗氏还在欧洲和其他市场寻求监管申报，这可能决定辅助免疫疗法在国际上的应用范围。
美国食品药品管理局的决定对市场意味着什么
对于罗氏来说，该批准使Tecentriq在肿瘤学领域的又一重要用途，也是其第12个美国适应症。更广泛地说，它加强了免疫疗法在早期癌症治疗中的作用，在早期癌症治疗中，防止手术后复发可以对长期疗效产生重大影响
。对于III期dmMR结肠癌患者，该决定提供了一种新的术后治疗选择，该选择得到了III期证据的支持。现在的关键挑战将是将临床试验结果转化为现实世界的治疗方法，同时管理与免疫疗法和化疗相结合的其他毒性
。资料来源：
2-Ethyl Hexanol
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