制药化学品法规：了解全球合规要求
制药化学品法规：了解全球合规要求
制药行业在严格的监管框架下运作，以确保药品按照既定的质量和安全标准进行一致的制造、测试、储存和分销。从活性药物成分 (API) 和赋形剂到溶剂、试剂和加工化学品，药品生产中使用的每种材料都必须满足与其预期用途相应的要求
。随着药品供应链变得越来越全球化，制造商和化学品供应商必须应对不同国家和地区的不同监管体系。合规性不限于获得产品规格或分析证书 (CoA)。它还涉及供应商资格、制造控制、可追溯性、文件、风险管理和监管监督。
了解这些要求有助于制药制造商降低质量风险、保持监管批准并建立可靠的采购关系。
什么是药物化学法规？
药用化学品法规是管理药品生产中使用的化学品的质量、安全、制造、处理和供应的法律、标准和技术指南。
这些要求可能适用于：
活性药物成分（API）
药物赋形
剂溶剂和加工化学品
清洁和消毒
剂分析试剂
化学中间体
药品制造中使用的原材料
并非制药设施中使用的所有化学品都受到同样的监管。要求取决于材料的预期用途、其在成品中的作用、对产品质量的潜在影响以及药物的生产或销售市场。
例如，原料药制造商必须遵守专门适用于活性物质的要求，而工业清洁化学品的供应商可能需要遵守化学品安全、标签和工作场所处理法规。
主要的全球监管框架
1.美国：FDA 和现行良好生产规范
在美国，食品药品监督管理局 (FDA) 监督药品制造和产品质量
。美国食品和药物管理局的现行良好生产规范（CGMP）法规对制造、加工、包装和存放药品所使用的方法、设施和控制措施规定了最低要求。
重要法规包括：
21 CFR 第 210 部分：药品制造、加工、包装和保管的一般CGMP要求
。21 CFR 第 211 部分：成品药品的 CGMP 要求。
21 CFR 第 314 部分：与申请 FDA 批准上市新药相关的要求。
对于药用化学品供应商而言，这些要求使材料质量、文件和可追溯性变得尤为重要。制造商必须建立控制措施，确保进口材料符合其规格并适合其预期用途。
美国食品和药物管理局还强调了测试某些高风险成分的重要性，包括甘油、丙二醇和山梨糖醇溶液，以防潜在的二乙二醇和乙二醇污染。
2.欧盟：EudraLex和欧盟GMP
欧盟已经为药品制造和分销建立了全面的监管框架
。欧盟的EudraLex出版物包含管理药品的立法和指南。第 4 卷提供了药品生产的良好生产规范指南。
关键要求包括：
适当的制造控制
合格的供应商和原材料
有据可查的生产程序
质量控制测试
设备资格
过程验证
批量文件
产品可追溯性
向欧盟市场供应药品的制造商必须遵守适用的欧盟 GMP 要求，无论其制造设施位于何处
。欧洲药品管理局（EMA）协调与GMP相关的活动和检查，而国家主管当局则履行重要的监管和监督职能。
3.国际标准：WHO GMP
世界卫生组织 (WHO) 提供国际认可的良好生产规范指南
。世卫组织 GMP 原则旨在确保按照适当的质量标准持续生产和控制药品。
该框架涉及：
人员和培训
场所和设备
原材料
制造过程
质量控制
文件
储存和分销
产品投诉和召回
世卫组织 GMP 指南与使用国际标准作为国家药品法规基础的国家尤其相关
。对于在多个市场开展业务的制造商和供应商，世卫组织指南为建立一致的质量体系提供了有用的参考。
来源：世卫组织——良好生产规范
4.国际协调理事会（ICH）
国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）制定了统一的技术指南，以支持药品质量、安全性和有效性
。其指导方针由参与地区的监管机构和药品制造商以及采用或参照这些指导方针的其他市场使用。
重要的ICH指南包括：
ICH Q7：活性药物成分的良好生产规范指南
。ICH Q8：药物开发。
ICH Q9：质量风险管理。
ICH Q10：药品质量体系。
ICH Q11：药物物质的开发和制造。
ICH Q3A和Q3B：新药物质和药品中的杂质。
这些指南帮助制造商建立一致的制造控制、杂质管理、工艺开发和质量风险评估的方法。
ICH的协调并不意味着每个国家的法律要求都相同。各监管机构决定如何在其管辖范围内实施相关指导方针。
化学法规
药品GMP只是全球合规的一部分。药品制造中使用的化学品也可能属于一般化学品安全和环境法规的范围。
欧盟的REACH法规
代表化学品的注册、评估、授权和限制
。它是欧盟管理化学物质对人类健康和环境的风险的主要监管框架。
REACH 规定制造商和进口商有责任识别和管理化学品风险并提供相关的安全信息。
根据物质、数量、预期用途和适用的豁免，公司可能需要：向
欧洲化学品管理局（ECHA）注册化学物质
。提供有关化学特性和危害的信息。
遵循适用的授权要求。
遵守对特定物质的限制。
在整个供应链中传达安全信息。
对于药用化学品供应商而言，在向欧盟制造或进口化学物质时，REACH 合规性可能很重要。但是，可以适用特定豁免和特殊条款，包括与药品有关的条款。
化学品分类和安全文件
化学品供应商还必须考虑适用的分类、标签和安全沟通要求。
在欧盟，《分类、标签和包装条例》（CLP）规定了对化学品危害进行分类和沟通的规则。
安全数据表 (SDS) 提供有关化学品危害、处理、储存、暴露控制和应急程序的重要信息。
这些文件帮助药品制造商评估与来料相关的风险，并制定适当的工作场所安全程序。
巴基斯坦：DRAP药品合规要求
在巴基斯坦，巴基斯坦药品监管局（DRAP）监督包括药品在内的治疗产品的监管。
其监管框架涵盖与药品制造商和供应商相关的多个领域：
药品制造许可证
药品注册
良好的生产规范
质量保证
进出口要求
良好的分销规范
产品标签和包装
注册后的变化
对于本地制造商和化学品供应商，审查当前的DRAP要求是在采购、进口或供应药品生产材料时很重要。
来源：
用化学品的关键合规要求尽管要求因化学品
类别和司法管辖区而异，但一些质量和文件记录做法很重要跨药品供应链。
1。材料规格和质量标准
每种关键药物都应具有与其预期用途相适应的明确质量规范。
规格可能包括：
鉴定
分析或纯度
相关物质和杂质
水分含量
残留溶剂
微生物限值（如果适用）
物理和化学特性
药典标准，例如美国药典（USP）、欧洲药典（Ph.Eur.）和日本药典（JP），可能会提供相关的
质量要求。
如果没有合适的药典专著，制造商可以在适当的分析方法的支持下制定适当的内部规范。
2。分析证书 (Co
A) 分析证书提供特定批次的分析结果，并确认材料是否符合其规定的
规格。CoA 通常包括：
产品名称和等级
批次或批号
测试参数
分析结果
验收标准
制造或测试信息
发布日期
授权批准
买方应验证 CoA 是否与实际供应的批次相对应，并包含材料认证所需的信息
。3.安全数据表 (SDS)
SDS 传达与化学品相关的危害，并提供有关安全处理、储存、运输和应急响应的指导
。制药制造商使用 SDS 文档来支持工作场所风险评估和化学品处理程序。
SDS 不能取代 CoA。这两份文件有不同的用途：CoA涉及材料质量，而SDS涉及化学品安全
。4。供应商资格和审核
供应商资格是药品质量管理的重要组成部分。
制造商应根据材料的关键程度和对产品质量的潜在影响来评估供应商。
供应商评估可以考虑：
制造能力
质量管理体系
监管合规历史
制造现场控制
批次一致性
变更通知程序
偏差和投诉管理
审计结果和纠正措施
对于关键材料，审计和持续的绩效监控可能构成供应商资格认证过程的一部分。
5。可追溯性和变更控制
药品制造商必须能够通过供应链追踪材料。
当出现质量问题时，批次识别、供应商记录、接收文件和配送记录为调查提供支持。
供应商还应告知制造工艺、规格、原材料来源或生产场所的相关变更。
不受控制的变化会影响材料质量，可能需要重新评估或采取监管行动。
杂质控制的重要性杂质
管理是药物化学合规性的一个主要方面
。根据物质和暴露水平，即使是少量的某些杂质也会造成安全或产品质量问题。
重要的杂质类别包括：
有机杂质无机杂质
残留溶剂
元素杂质降解产
物潜在的遗传毒性杂质 ICH 指南提供了国际认可的杂质
例如，ICH Q3C解决残留溶剂问题，而ICH Q3D处理药品中的元素杂质。
制造商应根据材料、制造过程和适用的监管期望制定适当的测试和控制策略。
全球药用化学品合规方面的挑战
跨国际市场运营带来了多种监管和供应链挑战
。不同的国家要求
尽管国际准则支持统一，但监管机构可能会适用不同的要求、文件格式和批准程序。
服务于多个市场的化学品供应商必须了解哪些要求适用于每个目的地。
文档缺口
不完整或不一致的文档可能会延迟供应商资格、材料批准和产品发布。
缺少批次信息、过时的规格或不充分的安全文件可能会带来额外的质量风险。
供应链透明度
制药制造商越来越需要了解其原材料的来源和制造条件。
多个中介机构可能使建立完整的供应链和验证原始制造商的控制措施变得困难。
监管变更
监管要求和技术指南可能会随着时间的推移而修订。
制造商和供应商必须监控相关更新，并评估变更是否会影响现有材料、程序或监管申报。
合规成本
维护质量体系、进行审计、进行分析测试和准备监管文件可能会增加运营成本。
但是，有效的合规系统可以帮助降低材料不合格、生产中断和监管发现的风险。
药用化学品买家的采购注意事项
对于制药制造商而言，购买化学品包括评估监管适用性以及价格、可用性和技术性能
。在批准供应商之前，买方应考虑：
监管适用性：确认该材料适合其预期的药物用途和目标市场
。质量规范：查看产品规格和适用的药典标准。
批量文档：索取最新的 CoA 和相关的支持分析信息。
安全文件：获取相应的 SDS 并验证处理和存储要求。
供应商资格：评估制造商的质量体系、生产控制和合规记录。
杂质管理：审查相关的杂质和污染控制措施。
变更通知：确定供应商如何传达制造流程或规格的变更。
供应可靠性：评估生产能力、交货时间和批次间一致性。
合格的供应商应能够在整个材料审批过程中提供透明的文件和技术支持。
全球协调如何塑造药品合规性
国际监管协调正在帮助制药公司减少不同市场之间技术要求的不必要差异。
ICH、世卫组织和药品检验合作计划（PIC/S）等组织支持监管机构之间的合作以及共同质量标准的制定或采用。
但是，协调并不能取消国家监管责任。制药公司仍然必须了解适用于每个市场的具体法律、许可要求和注册程序。
对于全球化学品供应商而言，这为制定一致的质量体系和文档实践创造了重要机会，可以为不同司法管辖区的客户提供支持。
药物化学品供应商应优先考虑哪些
药物化学品供应商在维持药品制造供应链的质量和可靠性方面起着重要作用。
为了支持客户合规，供应商应优先考虑：
一致的生产和质量控制
准确的批次文件
适当的药品级规格
透明的杂质信息
当前的安全文件
有效的可追溯系统
供应商和生产现场资格认证支持
及时沟通相关变更
的能力准确的文件可以加强供应商关系，支持受监管药品市场的长期商机。
来源
Sodium Benzoate (E211)
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