无菌制造化学品：药品生产中的应用无菌药

品制造需要严格控制微生物、颗粒物和内毒素/热原污染。在这种高度可控的环境中，用于清洁、消毒、消毒和过程支持的化学品在维护设施和设备卫生方面发挥着重要作用

。

无菌生产受严格的良好生产规范 (GMP) 要求的约束。欧盟 GMP 附录 1、世卫组织指南和 FDA 要求强调经过验证的工艺、污染控制策略、适当的设施设计以及有效的清洁和

消毒程序。

什么是无菌制造化学品？

无菌制造化学品是用于支持药品生产同时保持所需清洁度和污染控制水平的物质。它们可能包括清洁剂、消毒剂、消毒剂、杀菌产品以及水和工艺系统中使用的化学品

。

对于无菌生产，必须控制这些化学品的选择和使用，因为不当的浓度、残留物或无效的使用会造成污染和产品质量风险。

药品生产中的关键应用

洁净室清洁和消毒

洁净室是无菌药品制造的核心。清洁可去除可见的污染物和残留物，而消毒则用于减少表面上的微生物

。

世卫组织指南指出，洁净室应根据书面计划进行清洁和消毒。它还建议使用多种具有不同作用模式的消毒剂，并定期使用杀孢

剂。

常见的化学类别可能包括：

• 酒精类消毒剂过氧化氢基

• 系统

• 季铵化合物

• 其他经过验证的消毒剂配方

• 杀

菌剂

• 低残留清洁剂

适当的化学品取决于设施、表面材料、微生物控制策略和

监管要求。

设备清洁

药品制造设备必须进行清洁，以防止产品残留、微生物和

交叉污染。

清洁剂是根据被清除的残留物类型和设备的结构材料来选择的。清洁程序应定义诸如浓度、使用方法、接触时间和冲洗要求等因素

。

FDA GMP指南强调，与组件、工艺内材料或药品接触的设备表面不应对产品的安全性、特性、强度、质量或纯度产生不利影响。

生产区域消毒消毒化学品可用于地板、墙壁、设备外部和其他受

控表面。他们的目的是支持该设施在制造活动之间的污染控制策略

。

一个关键的考虑因素是化学兼容性。如果配方不适合应用，反复接触腐蚀性化学物质可能会损坏不锈钢、塑料、密封件、涂层和其他材料。

杀孢子治疗

一些微生物可以形成对传统消毒剂更具抵抗力的孢子。出于这个原因，无菌生产设施通常将杀虫剂处理纳入其

环境控制计划。

世卫组织指南特别建议定期使用杀虫剂作为洁净室消毒计划的一部分。

频率和应用方法应通过制造商经过验证的污染控制计划来确定，而不是通过通用的时间表来确定。

水和药品制造

用水是药品生产中的另一种关键材料。不同等级的制药用水具有不同的规格和用途。

例如，注射用水（WFI）用作药品制造材料，供水系统需要适当的设计、控制和维护。FDA 文件将纯化水和 WFI 确定为药品制造中使用的重要材料

。

还必须保护水系统免受微生物污染和其他质量风险。因此，用于水系统维护的化学品和消毒方法必须与系统兼容并进行适当的控制

。

为什么选择化学品很重要

仅仅因为具有很强的抗菌或清洁性能而选择一种化学品不足以制造无菌药品。制造商必须考虑完整的应用及其对产品质量的潜在影响。

重要的选择因素包括：

微生物有效性

该化学品应对与制造环境相关的微生物表现出适当的有效性

。

表面兼容性

该配方应与生产区域中使用的不锈钢、塑料、弹性体、涂层和其他材料相容

。

残留物控制

化学残留物可能会成为污染问题。因此，清洁计划应包括在必要时清除残留物的适当程序

。

浓度和接触时间

消毒剂或清洁剂的有效性取决于其制备和使用方式。浓度、接触时间、温度和施用方法都可能影响性能。

监管和文件要求

药品制造商需要记录在案的程序、规格和验证证据，以支持关键清洁和消毒化学品的使用。

验证是一项关键要求

如果没有适当的资格认证和验证，就不能简单地选择无菌制造化学品并将其投入生产

。

世卫组织指南指出，应对消毒过程进行验证，以证明消毒剂适用于其特定用途和表面材料的适用性和有效性。

同样，FDA GMP指南强调了经过验证的清洁程序，其中污染或残留可能会影响产品质量。

验证可以评估以下因素：

• 化学浓度

• 接触时间

• 表面兼容性

• 微生物有效

性

• 残留物去除

• 应用方法

• 使用中稳定

性

• 清洁过程的可重复性用于高级洁净室区域的

无菌消毒剂

并非制药设施中使用的每种消毒剂都

适用于最高等级的洁净室

环境。

世卫组织指南规定，在A级和B级区域使用的消毒剂和洗涤剂应无菌。在适当的情况下，通过污染控制策略确定对C级和D级区域的要求。

这种区别对化学品供应商很重要，因为药品制造商可能需要专门的无菌或低残留配方，而不是传统的工业清洁产品。

药品制造商的采购注意事项

购买无菌制造化学品所涉及的不仅仅是比较每千克或升的价格

。

采购团队应评估：

• 产品规格

• 分析证书（CoA）

• 无菌要求

• 微生物功效数据

• 材料兼容性

• 残留物特

性

• 包装配置

• 保质期和储存条件

• 批次间一致性供应商资格监管文件供应连续性

• 供应商

• 文件尤其如此

很重要，因为药品制造商必须保持可追溯性并证明关键材料受到适当控制。

化学品在污染控制中的作用

现代无菌制造越来越依赖于全面的污染控制策略，而不是将清洁和消毒视为孤立

的活动。

欧盟GMP附录1强调通过设施设计、设备控制、流程、监测、人事行为和质量风险管理来预防微生物、颗粒物和内毒素/热原污染。

这意味着化学选择必须适应更广泛的制造体系。消毒剂无法弥补不良的洁净室设计、不当的人事做法或无效的环境监测计划

。

无菌制造化学品的市场前景

对专业药物清洁和消毒化学品的需求与无菌制造能力的扩大和现代化密切相关。

随着药品制造商采用更先进的无菌技术，包括隔离器、限制进入屏障系统（RABS）和自动化制造系统，越来越多地期望化学品供应商提供在严格控制的环境中运行的经过验证的产品。欧盟GMP附录1特别将RABS、隔离器和机器人系统等技术确定为有助于降低污染风险的方法

。

对于供应商而言，这为无菌消毒剂、低残留清洁配方、杀菌产品、经过验证的清洁解决方案和专为与现代制药设备兼容而设计的化学品创造了机会。

买家应在供应商中寻找什么

对于药品买家，供应商评估应侧重于一致性、文档和技术支持以及价格。

可靠的供应商应能够提供明确的产品规格、批次文档、存储要求和应用指南。如果该化学品用于关键的无菌工艺，供应商也应做好支持资格认证和验证活动的

准备。

目标不仅仅是购买一种能有效清洁或消毒的化学品。这是为了选择一种性能持续且不会带来新的污染、残留物或设备兼容性风险的受控材料

。

来源

：

• 世卫组织无菌药品的GMP