一种针对肝脏的药物可减少IgA肾病III

期Imagination满足主要终点罗氏的研究性sefaxersen达到了III期I

magination研究的主要终点，显示原发性IgA肾病（IGaN）成人与安慰剂相比，蛋白尿

在37周时具有统计学意义且具有临床意义的降低

罗氏于2026年9月23日宣布，在III期Imagination研究中，sefaxersen在37周时显示出蛋白尿与安慰剂相比具有统计学意义和临床意义的降低，显示出同类产品中最佳的潜力。

什么是Sefaxersen以及肝脏靶向为何如此重要 Sefaxersen是一种

正在研究的高特异性肝脏定向反义寡核苷酸，可抑制因子B的产生，是第一种针对IgA肾病的mRNA靶向疗法。IgAn 患者的血清补体因子 B 水平升高

Sefaxersen抑制肝脏中补体因子B的主要产生，从而阻断IGAN相关肾损伤的关键驱动因素。当我们降低这些水平时，它反过来会降低尿液中的蛋白质水平，这是肾功能改善的关键指标。

机制：阻断补体因子 B

IgA 肾病是由半乳糖缺乏 IgA1 免疫复合物沉积在肾小球系膜中，激活替代补体通路所致。B因子是扩增该途径的关键蛋白酶。与末端补体抑制剂不同，通过抑制产生大多数循环因子B的肝细胞中的因子B mRNA，sefaxersen

肝脏定向反义方法使用galNAC偶联将寡核苷酸特异性输送到肝脏，从而减少系统性补体抑制并保持宿主防御。

试验设计和结果背景

magination研究是一项全球性的III期随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为活检证实原发性IgAn，尽管支持治疗得到优化，但仍存在持续蛋白尿的成人。37周时蛋白尿减少是美国食品药品管理局加速批准的终点，被认为合理可能预测表皮生长因子的保存

积极的中期数据显示，罗氏的sefaxersen可显著减少蛋白尿，罗氏描述了与现有内皮素相比具有最佳潜力，并补充了iptacopan、阿曲生坦和西贝普伦利单抗等竞争对手。

iGaN的竞争格局Sefaxersen被描述为第一种针对Ig

A肾病的mRNA靶向疗法。它进入了一个拥挤但需求仍然很高的空间。美国食品药品管理局目前的加速批准包括Tarpeyo（布地奈德）、Filspari（sparsentan）和Fabhalta（iptacopan），它们抑制因子B蛋白，而不是其产生。Sefaxersen的源头抑制生成的方法可以在减少皮下给药频率的情况下提供更深、更持久的B因子降低

安全性和肝脏导向注意事项作为一种针对

肝脏的反义寡核苷酸，关键的安全问题是肝酶、血小板计数和注射部位反应，以及已知的类别效应。罗氏没有在临时新闻稿中透露详细的安全性，但表示数据支持持续发展。补体抑制会带来感染风险，对封装细菌尤其如此，需要与其他补体阻滞剂类似的疫苗接种策略

患者下一步会怎么做积极的

中期数据显示，基因泰克的sefaxersen可显著减少IgA肾病患者的蛋白尿。需要来自Imagination的完整数据，包括两年的表皮生长因子斜率，才能获得全面批准，以及确定sefaxersen与内皮素拮抗剂和其他补体抑制剂对比的指导方针

如果得到证实，一种通过mRNA沉默来减少蛋白尿的肝脏靶向药物将代表一种新的模式：通过沉默导致肾脏损伤的肝蛋白来治疗肾脏疾病。

工作来源链接：

罗氏的Sefaxersen在III期IgA肾病研究中减少了蛋白尿量-https://pharmacally.com/roche-sefaxersen-phase-3-igan-proteinuria/ 积极的中期数据显示，罗氏的sefaxersen可显著减少蛋白尿-GlobeNew

sWire-

积极的中期数据显示罗氏的sefaxersen-《马尼拉时报》-

积极的中期数据显示，基因泰克的Sefaxersen可显著减少蛋白尿-BusinessWire-

罗氏的 Sefaxersen 显著减少了蛋白尿：中期数据-